Ridimensionamento della sintesi peptidica dalla ricerca alla produzione
La sintesi di peptidi su larga scala consiste nella produzione di peptidi in quantità da grammi a chilogrammi, il passaggio tra un campione di ricerca e un prodotto commerciale. La chimica è la stessa della sintesi su piccola scala, ma le priorità cambiano: il costo al grammo, l'uso dei solventi, il controllo delle impurezze e l'uniformità dei lotti cominciano a contare di più rispetto alla semplice velocità.
Cosa cambia con lo scale-up
La sintesi di peptidi in fase solida (SPPS) è l'opzione predefinita per le quantità impiegate nella ricerca poiché è rapida e facile da purificare. Su larga scala diventa costosa, poiché ogni accoppiamento utilizza un forte eccesso di reagente e solvente che non si recupera bene nei grandi volumi. Questo è il motivo per cui la produzione di peptidi in blocco e commerciale si basa sulla sintesi in fase di soluzione (LPPS), sull'ibrido SPPS/LPPS e sulla condensazione dei frammenti, che utilizzano i reagenti in modo più efficiente e rendono più pratico l'assemblaggio di peptidi lunghi.
Scegliere il percorso per la scala
Il percorso giusto dipende dalla lunghezza della sequenza e dalla quantità. I peptidi corti sono spesso realizzati mediante chimica in fase di soluzione. I peptidi di media e lunga dimensione sono solitamente sintetizzati mediante un percorso ibrido, in cui la catena è assemblata in blocchi in fase solida che vengono poi accoppiati in soluzione. Obiettivi molto lunghi o complessi sono costruiti come frammenti purificati separati e uniti mediante condensazione dei frammenti, che aumenta la resa complessiva e mantiene elevata la purezza.
Sviluppo dei processi e CMC
Prima che un peptide venga prodotto in blocco, il processo viene sviluppato e bloccato. Ciò comprende la selezione del percorso, le condizioni di accoppiamento e scissione, il design della purificazione e un profilo delle impurezze, in modo che il lotto su vasta scala si comporti come quello di laboratorio. Per i programmi di sviluppo di farmaci, questo lavoro alimenta la sezione di chimica, produzione e controlli (CMC) in una documentazione normativa.
GMP e Qualità su larga scala
I peptidi destinati all'uso clinico o commerciale sono realizzati secondo gli standard GMP, con materie prime controllate, metodi validati, registri dei lotti e test di rilascio rispetto a specifiche fisse. Offriamo una produzione pronta per GMP per i programmi che ne hanno bisogno. Per quantità minori per la ricerca o per aggiungere un marcatore o una modifica, si vedano la sintesi di peptidi su misura e la modificazione dei peptidi.
Tutti i peptidi sono forniti esclusivamente per la ricerca, l'analisi e lo sviluppo farmaceutico.
