La nostra piattaforma di Sintesi Peptidica in Fase Solida (SPPS) consente l'assemblaggio accurato di impurezze di sequenza complesse, tra cui frammenti di delezione (peptidi n-1, n-2), sequenze troncate e inserzioni accidentali. Ciascun composto è assemblato sotto rigoroso controllo stereochimico e purificato secondo specifiche definite (≥90%, ≥95% o ≥98% tramite HPLC), con convalida mediante LC-MS.
Gli isomeri e i prodotti di degradazione mostrano frequentemente masse nominali identiche e tempi di ritenzione cromatografica quasi sovrapponibili a quelli del principio attivo. Attraverso la nostra piattaforma di modificazione, sintetizziamo selettivamente diastereomeri D-amminoacidici, derivati da riarrangiamento beta-aspartilico, specie deamidate e metionina solfossido, offrendo standard analitici definiti.
Disponendo di laboratori analitici e reattori dedicati, supportiamo i team farmaceutici dall'identificazione strutturale di picchi sconosciuti alla risintesi su scala di svariati grammi. Forniamo dossier analitici esaustivi (inclusi NMR, HR-MS e titolazione Karl Fischer) strutturati per supportare le sottomissioni regolatorie IND, NDA e ANDA.
La nostra piattaforma sintetizza le principali classi di impurezze peptidiche: impurezze di sequenza (delezioni, troncamenti, inserzioni), isomeri strutturali e stereochimici (diastereomeri D-amminoacidici, isomeri beta-aspartilici), prodotti di degradazione (metionina solfossido, deamidazione Asn/Gln, tagli idrolitici) e complessi polimerici o dimeri.
Le autorità regolatorie (FDA, EMA) impongono l'identificazione e la quantificazione rigorosa di tutte le sostanze correlate che superano i limiti di qualificazione. Gli standard sintetici consentono di determinare i tempi di ritenzione relativi (RRT), stabilire i fattori di risposta relativa (RRF) e validare i metodi cromatografici indicativi della stabilità.
Poiché la spettrometria di massa standard non distingue isomeri con la medesima massa, i nostri servizi di modificazione peptidica incorporano D-amminoacidi o creano legami isopeptidici specifici per generare standard isomerici autentici indispensabili per l'attribuzione dei picchi.
Ciascun lotto è accompagnato da un Certificato di Analisi (COA) completo, tracciati analitici RP-HPLC che attestano la purezza e spettrometria di massa (ESI-MS). Analisi NMR (1H/13C), determinazione dell'umidità (Karl Fischer) e dosaggio dei controioni (acetato/TFA) sono forniti secondo capitolato.
Sì. Quando durante studi di stabilità emerge un picco sconosciuto, i nostri analisti ne deducono la struttura tramite frammentazione LC-MS/MS. Tramite la sintesi di peptidi su misura, risintetizziamo la molecola candidata per convalidarne l'identità mediante co-iniezione analitica.
In qualità di CDMO peptidica integrata, offriamo supporto CMC completo, dagli studi di degradazione forzata all'isolamento delle impurezze, fino alla fornitura di standard qualificati conformi alle linee guida ICH Q3A/B.
I principi attivi peptidici (API) presentano profili di impurezze articolati, derivanti dalle numerose fasi di sintesi su fase solida e dalla reattività intrinseca delle catene laterali. Uno standard di riferimento per impurezze peptidiche è una molecola sintetizzata individualmente, purificata e caratterizzata analiticamente, corrispondente a una sostanza correlata presente nel farmaco. Per gli specialisti di sviluppo analitico e controllo qualità, questi standard sono essenziali per confermare l'identità dei picchi cromatografici, determinare i fattori di risposta relativa (RRF) e validare i saggi di stabilità in accordo con le linee guida ICH Q3A/B.
Le impurezze si suddividono principalmente tra sottoprodotti di processo e derivati da degradazione chimica:
La risintesi di un'impurezza pone sovente sfide chimiche superiori a quelle della molecola madre. I peptidi di delezione e gli isomeri beta-aspartilici possiedono proprietà chimico-fisiche quasi indistinguibili da quelle dell'API, rendendo l'isolamento preparativo estremamente complesso. La nostra piattaforma di sintesi di peptidi su misura impiega protezioni ortogonali dedicate e gradienti cromatografici ad alta risoluzione per isolare impurezze ad elevato grado di purezza (generalmente ≥90% o ≥95%).
Poiché impurezze isobare (come i diastereomeri D-His, D-Trp o i derivati isoAsp) non possono essere distinte tramite semplice spettrometria di massa, la disponibilità di standard autentici è imprescindibile. Attraverso i nostri servizi di modificazione peptidica, sintetizziamo isomeri beta-aspartilici tramite gruppi protettivi ortogonali dell'aspartato (es. Asp(OMpe)), introduciamo enantiomeri D e prepariamo standard marcati con isotopi stabili (13C, 15N) per bioanalisi quantitativa tramite LC-MS/MS.
Lo sviluppo di farmaci generici o biosimilari richiede la dimostrazione rigorosa della comparabilità del profilo di impurezze rispetto al farmaco originatore (RLD). I nostri impianti di sintesi peptidica su larga scala garantiscono la produzione su scala di svariati grammi di standard critici per trasferimenti analitici e studi di stabilità. Integrati nei servizi di CDMO peptidica, forniamo caratterizzazione strutturale tramite NMR 2D, studi di degradazione forzata e fascicoli tecnici completi per le vostre registrazioni regolatorie.
Gli standard di impurezze descritti in questa libreria tecnica sono forniti esclusivamente per la ricerca di laboratorio, il controllo qualità e la convalida di metodi analitici. Non sono destinati all'uso clinico umano o veterinario diretto.
