Comprendere lo sviluppo di farmaci peptidici
Lo sviluppo di farmaci peptidici è il lavoro di trasformare una sequenza bioattiva in una terapia approvata, dalla scoperta e progettazione, attraverso l'ottimizzazione dei lead e i test preclinici, alla produzione GMP per la clinica e il mercato. I peptidi sono diventati una delle classi di nuovi farmaci in più rapida crescita, e la maggior parte delle difficoltà lungo il percorso risiede nella chimica. Una CDMO per peptidi esiste per farsi carico di tale chimica, fornendo sia il lavoro di sviluppo che la produzione di cui un programma necessita.
Perché le terapie peptidiche sono in crescita
I peptidi occupano un'utile via di mezzo. Sono più specifici e meno tossici della maggior parte delle piccole molecole, e più piccoli e più facili da sintetizzare rispetto agli anticorpi. Possono anche bloccare le interazioni proteina-proteina, una classe di bersagli che ha frustrato la scoperta di piccole molecole per decenni. I progressi nella sintesi, nella modifica e nella somministrazione hanno ampliato ciò che è possibile realizzare, e sono seguite le approvazioni in campo metabolico, oncologico e delle malattie rare.
Le sfide della Farmacabilità (Druggability)
Un peptide naturale è solitamente un cattivo farmaco così com'è. Tre problemi dominano. Stabilità: i legami peptidici vengono tagliati rapidamente dalle proteasi nel sangue e nei tessuti. Emivita: i piccoli peptidi vengono eliminati dai reni in pochi minuti. Permeabilità: la maggior parte dei peptidi attraversa male le membrane cellulari, il che limita il dosaggio orale e i bersagli intracellulari. Gran parte dello sviluppo di farmaci peptidici consiste nel risolvere questi aspetti senza perdere l'attività che ha reso la sequenza interessante in primo luogo.
Peptidi vincolati (Constrained Peptides) nella scoperta di farmaci
Una delle risposte più produttive è quella di vincolare il peptide. La ciclizzazione, lo stapling e i modelli biciclici bloccano la struttura portante in una forma definita. Un peptide vincolato si lega al suo bersaglio in modo più forte perché paga una penalità entropica minore al momento del legame, resiste alle proteasi poiché i siti di scissione sono meno accessibili, e può mostrare una permeabilità migliore rispetto alla sua forma lineare. I peptidi vincolati e graffettati (stapled) compaiono oggi ovunque nella moderna scoperta di farmaci peptidici proprio per questi motivi.
Lavorare con una CDMO per Peptidi
Una Contract Manufacturing Organization (CMO) produce un peptide in base a un processo da voi fornito. Una CDMO sviluppa anche quel processo: elabora il percorso di sintesi, costruisce e convalida i metodi analitici, caratterizza le impurezze e prepara la documentazione. Per un farmaco peptidico, in cui piccoli cambiamenti nella sequenza o nel profilo delle impurezze sono importanti, mantenere lo sviluppo e la produzione in un unico luogo di solito ripaga. Noi supportiamo la chimica lungo tutto il percorso; per i servizi sottostanti, consultare la sintesi di peptidi su misura, la modificazione dei peptidi e la sintesi peptidica su larga scala.
Tutti i peptidi sono forniti per uso nella ricerca e nello sviluppo farmaceutico, in linea con i requisiti normativi di ciascun programma.
