| Molecola Bersaglio | Icatibant / Icatibant Acetato |
| Sinonimi | Firazyr, HOE-140, JE049 |
| Numero CAS | 130308-48-4 (base libera); 138614-30-9 (sale acetato) |
| Sequenza (3 lettere) | H-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH |
| Sequenza (1 lettera) | (D-Arg)-R-P-Hyp-G-Thi-S-(D-Tic)-Oic-R |
| Formula molecolare | C₅₉H₈₉N₁₉O₁₃S (base libera) |
| Peso molecolare | 1304,52 (base libera) |
| Categoria di Servizio | Sintesi Peptidica Personalizzata / Produzione CDMO |
| Purezza di Sintesi | Personalizzabile (es. ≥95%, ≥98% tramite HPLC) |
| Aspetto | Polvere liofilizzata da bianca a bianco sporco |
| Ione opposto | Acetato (standard farmaceutico), trifluoroacetato (TFA) o opzioni di sali personalizzati |
| Tecnologia di Sintesi | Sintesi Peptidica in Fase Solida (SPPS) per peptidomimetici stericamente ingombrati |
| Opzioni di Modificazione | Amminoacidi non naturali a costrizione conformazionale (Tic, Oic, Thi, Hyp), enantiomeri D, isotopi stabili (13C, 15N), standard di impurezze diastereomeriche |
| Scala Disponibile | Da milligrammi (R&S) a chilogrammi (CDMO commerciale) |
| Dati Analitici | COA, HPLC, MS completi e verifica della purezza chirale forniti per lotto |
| Utilizzo | Materia prima sintetizzata rigorosamente per ricerca di laboratorio, sviluppo analitico e formulazione industriale. Non è un medicinale finito. |
L'Icatibant (CAS 130308-48-4) è un decapeptide peptidomimetico sintetico che agisce come antagonista selettivo del recettore B2 della bradichinina. La sua sequenza presenta amminoacidi non proteinogenici, tra cui D-Arg, idrossiprolina (Hyp), tienilalanina (Thi), acido D-tetraidroisochinolin-3-carbossilico (D-Tic) e acido ottaidroindol-2-carbossilico (Oic). Utilizziamo questa molecola per fornire standard di riferimento ad alta purezza e materie prime per la ricerca sull'angioedema ereditario e sull'infiammazione.
L'inclusione di blocchi biciclici ed eterociclici rigidi (D-Tic, Oic, Hyp, Thi) genera un marcato ingombro sterico durante l'allungamento della catena, riducendo la velocità di accoppiamento e aumentando il rischio di epimerizzazione. La nostra piattaforma applica miscele di condensazione dedicate e monitoraggio continuo per eliminare le omissioni e assicurare un'elevata fedeltà stereochimica.
Sì. Offriamo servizi completi di modificazione peptidica per i peptidomimetici. Le opzioni includono la sintesi di diastereomeri specifici come standard di riferimento per saggi analitici, marcatura sito-specifica con isotopi stabili (13C, 15N) per saggi LC-MS/MS e sonde fluorescenti.
La nostra infrastruttura produttiva scala in modo lineare dai lotti analitici a livello di milligrammi a forniture commerciali su scala di chilogrammi. Ottimizziamo l'HPLC preparativa e lo scambio controllato dei contro-ioni (assicurando la conversione in sale acetato farmaceutico) per garantire una rigorosa riproducibilità tra i lotti.
Operiamo come partner tecnico integrato offrendo soluzioni CDMO peptidiche complete. Il nostro team gestisce l'ottimizzazione dei processi, la profilazione delle impurezze, la validazione dei metodi analitici e la documentazione normativa per supportare lo sviluppo di farmaci complessi.
L'Icatibant (CAS 130308-48-4), identificato con la sigla HOE-140 e commercializzato con il marchio Firazyr, è un decapeptide peptidomimetico sintetico che opera come antagonista competitivo e selettivo del recettore B2 della bradichinina. Definito dalla sequenza H-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH, sostituisce diverse posizioni della bradichinina nativa con residui non canonici a forte costrizione conformazionale. Synpeptide fornisce soluzioni complete di sintesi personalizzata per questa molecola bersaglio, dimostrando la propria competenza tecnica nell'incorporazione di amminoacidi non canonici, nel controllo stereochimico e nella produzione CDMO.
L'assemblaggio dell'Icatibant comporta notevoli ostacoli sintetici. I residui non standard rigidi e ingombrati come D-Tic e Oic generano un forte ingombro sterico e diminuiscono la nucleofilia dell'ammina terminale durante la sintesi in fase solida (SPPS). La nostra piattaforma di sintesi peptidica personalizzata supera queste criticità mediante protocolli ottimizzati di Sintesi Peptidica in Fase Solida (SPPS) su resine a basso carico. Impiegando reagenti di accoppiamento ad alta efficienza e parametri strettamente controllati, sopprimiamo i sottoprodotti di delezione e l'epimerizzazione, fornendo materie prime con rigorosi profili di purezza (tipicamente ≥95% o ≥98% tramite HPLC).
A causa dei molteplici centri chirali e dei residui rigidi non naturali, l'Icatibant richiede una rigorosa convalida analitica. Le impurezze diastereomeriche derivanti da parziale racemizzazione possono compromettere l'attività antagonista. Attraverso i nostri servizi di modificazione peptidica, sintetizziamo varianti diastereomeriche mirate e sequenze troncate come standard di riferimento per studi di stabilità. Offriamo inoltre marcature con isotopi stabili (13C, 15N) per spettrometria di massa quantitativa e sonde fluorescenti per saggi farmacocinetici.
Il trasferimento di un peptidomimetico fortemente modificato dalla R&S ai volumi commerciali richiede una solida ingegneria di processo durante l'isolamento cromatografico. Le proprietà idrofobiche e rigide peculiari dei residui Tic e Oic impongono strategie di purificazione dedicate durante lo scaling-up. Eseguiamo la sintesi peptidica su larga scala per l'Icatibant ottimizzando l'HPLC preparativa e la liofilizzazione. I nostri impianti soddisfano richieste da milligrammi fino a chilogrammi commerciali, assicurando un controllo salino uniforme (inclusa la fornitura del sale acetato farmaceutico) su tutti i volumi.
Forniamo supporto tecnico completo come CDMO peptidica integrata. I nostri specialisti supportano i partner farmaceutici nell'ottimizzazione dei processi, nei test di stabilità, nell'identificazione delle impurezze e nella validazione dei metodi analitici. Ogni fornitura include una documentazione analitica esaustiva (comprensiva di COA, tracciati HPLC e conferma della massa esatta mediante MS) per assicurare piena conformità normativa nei progetti terapeutici a valle.
