Notre plateforme de synthèse peptidique en phase solide (SPPS) réalise la synthèse d'impuretés de séquence complexes, notamment les variants de délétion (peptides n-1, n-2), les formes tronquées et les insertions accidentelles. Chaque composé est assemblé sous contrôle stéréochimique rigoureux et purifié par HPLC préparative aux spécifications définies (≥90%, ≥95% ou ≥98%) avec validation par LC-MS.
Les isomères et produits de dégradation présentent souvent des masses nominales identiques et des temps de rétention chromatographiques très proches de la molécule mère. Grâce à nos services de modification moléculaire, nous synthétisons les diastéréoisomères D-acides aminés, les dérivés de réarrangement bêta-aspartyle, les espèces désamidées et les méthionines sulfoxydes, procurant des repères analytiques indiscutables.
Disposant de laboratoires de contrôle et de réacteurs dédiés, nos équipes accompagnent les développeurs pharmaceutiques de l'élucidation structurale d'impuretés inconnues jusqu'à la resynthèse à l'échelle du gramme. Nous fournissons des dossiers analytiques exhaustifs (RMN, HR-MS, titrage Karl Fischer) adaptés aux exigences des dossiers IND, NDA et ANDA.
Notre plateforme synthétise toutes les grandes catégories d'impuretés peptidiques : impuretés de séquence (délétions, troncatures, insertions), isomères structuraux et stéréochimiques (diastéréoisomères D-aminoacides, dérivés bêta-aspartyle), produits de dégradation (méthionine sulfoxydes, désamidation Asn/Gln, clivages hydrolytiques) et formes polymériques ou dimères.
Les agences réglementaires (FDA, EMA) imposent l'identification et la quantification stricte de toute substance apparentée dépassant les seuils de qualification. Les étalons de référence synthétiques permettent de fixer les temps de rétention relatifs (RRT), de déterminer les coefficients de réponse relative (RRF) et de valider les méthodes HPLC/UPLC indicatrices de stabilité.
La spectrométrie de masse standard ne pouvant distinguer les isomères de même masse, nos services de modification de peptides incorporent sélectivement des acides aminés D ou créent des liaisons isopeptidiques pour fournir les étalons isomériques authentiques nécessaires à la confirmation des pics.
Chaque étalon d'impureté est délivré avec un Certificat d'Analyse (COA) complet, des profils de pureté RP-HPLC et un spectre de masse (ESI-MS). Des analyses par RMN (1H/13C), le dosage de l'eau résiduelle (Karl Fischer) et la quantification des contre-ions (acétate/TFA) sont fournis selon cahier des charges.
Oui. Lorsqu'un pic inconnu apparaît lors d'études de stabilité ou d'optimisation de procédé, nos équipes élucident sa structure par LC-MS/MS. Grâce à notre service de synthèse de peptides sur mesure, nous resynthétisons la molécule candidate pour confirmer son identité par co-injection chromatographique.
En tant que CDMO peptidique confirmée, nous proposons un accompagnement CMC complet, des essais de dégradation forcée à l'isolement d'impuretés, la fourniture d'étalons de référence certifiés et la rédaction des dossiers techniques conformes aux lignes directrices ICH Q3A/B.
Les principes actifs peptidiques (API) présentent des profils d'impuretés particulièrement complexes issus des cycles multiples de la synthèse en phase solide et des réactivités intrinsèques de leurs chaînes latérales. Un étalon de référence d'impureté peptidique est une molécule synthétisée individuellement, purifiée et caractérisée avec précision, correspondant à une substance apparentée spécifique observée dans le produit pharmaceutique. Pour les analystes du développement et du contrôle qualité, ces étalons sont indispensables pour attribuer les pics chromatographiques, établir les facteurs de réponse relative (RRF) et valider les méthodes d'analyse selon les directives ICH Q3A/B.
Les impuretés sont généralement scindées entre sous-produits de procédé et produits de dégradation :
La resynthèse d'une impureté pose fréquemment des difficultés plus grandes que celle du principe actif lui-même. Les variants délétés et les isomères bêta-aspartyle partageant des propriétés physico-chimiques très proches de l'API, leur isolement chromatographique préparatif exige des gradients extrêmement fins. Notre plateforme de synthèse de peptides sur mesure utilise des stratégies de protection orthogonale et des conditions de purification dédiées pour livrer des impuretés isolées à haute pureté (généralement ≥90% ou ≥95%).
Puisque les impuretés isobares (telles que les formes D-His, D-Trp ou isoAsp) ne peuvent être discriminées par simple spectrométrie de masse, des étalons authentiques sont impératifs. Grâce à nos services de modification de peptides, nous synthétisons les dérivés bêta-aspartyle via des protections spécifiques de l'aspartate (ex. Asp(OMpe)), incorporons des énantiomères D ciblés et préparons des dérivés marqués par isotopes stables (13C, 15N) pour la bioanalyse quantitative.
Le développement de médicaments génériques ou biosimilaires exige de démontrer la conformité du profil d'impuretés par rapport au médicament de référence (RLD). Nos installations de synthèse de peptides à grande échelle assurent la production multi-grammes d'étalons d'impuretés nécessaires aux transferts analytiques et études de stabilité. Intégrées au sein de notre offre globale de CDMO peptidique, nous fournissons la caractérisation par RMN 2D, les études de dégradation forcée et la documentation réglementaire indispensable à vos homologations.
Les étalons d'impuretés répertoriés dans cette bibliothèque sont exclusivement fournis comme matériels de référence analytique pour la recherche en laboratoire et la validation de méthodes réglementaires. Ils ne sont pas destinés à l'administration clinique humaine ou vétérinaire.
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